Буспірон.

Буспірон є анксіолітичним препаратом. 

Спочатку препарат був розроблений як антипсихотик, але був визнаний неефективним при психозах, але він мав корисні анксіолітичні властивості. 

Нещодавно буспірон отримав популярність, головним чином через його менший профіль побічних ефектів порівняно з іншими анксіолітичними методами лікування. 

Буспірон в основному використовується для лікування генералізованого тривожного розладу (ГТР). Це схвалений FDA препарат для лікування тривожних розладів або короткочасного полегшення симптомів тривоги. 

Буспірон — це анксіолітик, уперше синтезований у 1968 році та запатентований у 1975 році. Спочатку препарат розроблявся як антипсихотичний засіб, але був визнаний неефективним при психозах, але він мав корисні анксіолітичні властивості. 

Показання, схвалені FDA:

1. Лікування тривожних розладів або короткочасне полегшення симптомів тривоги. Ефективність буспірону була продемонстрована в контрольованих клінічних дослідженнях амбулаторних пацієнтів, чий діагноз відповідає генералізованому тривожному розладу (ГТР).

Буспірон використовується в основному для лікування генералізованого тривожного розладу (ГТР). Як правило, він використовується як засіб другої лінії після селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС), коли пацієнт не реагує на побічні ефекти СІЗЗС або не може переносити їх. 

2. Буспірон також використовувався як підсилювальний засіб для зменшення сексуальних побічних ефектів СІЗЗС. На відміну від бензодіазепінів і барбітуратів, при застосуванні буспірону немає пов’язаного ризику фізичної залежності або відміни через відсутність впливу на рецептори ГАМК. Однак буспірон малоефективний як гострий анксіолітик, оскільки для досягнення клінічного ефекту зазвичай потрібно від 2 до 4 тижнів. Він настільки ж ефективний, як і лікування ГТР бензодіазепінами.

Буспірон відноситься до класу препаратів азапірону.

Він має сильну спорідненість з рецепторами серотоніну 5HT1a, де він діє як частковий агоніст, що, на думку деяких дослідників, викликає перевагу клінічних ефектів. Він також має слабку спорідненість з рецепторами серотоніну 5HT2 і діє як слабкий антагоніст ауторецепторів дофаміну D2. Немає впливу на бензодіазепінові рецептори ГАМК. Механізм, що лежить в основі того, як частковий агонізм 5HT1a перетворюється на клінічні результати, залишається в основному невідомим. Передбачається, що це пов’язано з посиленням серотонінергічної активності в мигдалеподібному тілі та інших частинах схеми тривоги/страху мозку.

Завдяки сповільненим анксіолітичним ефектам, які спостерігаються клінічно, буспірон, ймовірно, забезпечує полегшення через адаптацію рецепторів 5HT1a.

Буспірон в основному використовується для лікування генералізованого тривожного розладу; однак,  буспірон може бути корисним при різних інших неврологічних і психічних розладах. Приклади включають послаблення побічних ефектів терапії хвороби Паркінсона, атаксії, депресії, соціальної фобії, розладів поведінки після травми головного мозку та тих, що супроводжують хворобу Альцгеймера, деменцію та розлади дефіциту уваги. Хоча додаткові дослідження ефективності виправдані перед використанням буспірону для згаданих вище захворювань.

Фармакокінетика

Всмоктування. Буспірон швидко всмоктується та піддається інтенсивному метаболізму першого проходження. Пікові рівні в плазмі досягаються протягом 40-90 хвилин.

Розподіл. Буспірон зв’язується з білками плазми приблизно на 86%.

Метаболізм. Буспірон метаболізується головним чином шляхом окислення CYP3A4 і перетворюється на гідроксильовані похідні та фармакологічно активний метаболіт, 1-піримідинілпіперазин (1-PP).

Виведення. Період напіввиведення незміненого буспірону становить приблизно 2-3 години. Буспірон виводиться із сечею у вигляді метаболітів (від 29% до 63%); на екскрецію з калом припадає від 18% до 38% дози.

Буспірон доступний у таблетках для перорального прийому по 5 мг, 10 мг.

Початкова рекомендована доза для лікування ГТР становить 15 мг на добу по 7,5 мг двічі на добу або 5 мг тричі на добу. Кожні 2-3 дні дозу можна збільшувати на 5 мг до досягнення бажаної клінічної відповіді.

 Максимальна добова доза становить 60 мг на добу. У клінічних дослідженнях типовий діапазон терапевтичних ефектів становив від 20 до 30 мг на добу в розділених дозах.

Буспірон іноді використовувався не за призначенням для лікування тривожних розладів у дітей. Дозування точно не встановлено. У пілотному дослідженні за участю дітей віком від 6 до 14 років вони отримували добову дозу 5 мг і збільшували її на 5 мг щотижня до максимальної добової дози 20 мг. В іншому більш широкому дослідженні за участю пацієнтів віком від 6 до 17 років максимальна добова доза була вищою – 60 мг.

Їжа підвищує біодоступність буспірону; тому варто приймати буспірон під час їжі або натщесерце.

Використання в окремих групах пацієнтів

Пацієнти з порушенням функції печінки: виміряна біодоступність  зросла у 13 разів у пацієнтів з порушенням функції печінки; розглянути можливість зниження дози у пацієнтів з порушенням функції печінки.

Пацієнти з порушенням функції нирок: біодоступність буспірону підвищується в чотири рази у пацієнтів з порушенням функції нирок (кліренс креатину = 10–70 мл/хв/1,73 м2); отже, розглянути можливість зниження дози для пацієнтів із порушенням функції нирок.

Вагітність. Буспірон є ризиком категорії B під час вагітності. 

 Вплив застосування буспірону під час вагітності на пологи невідомий. Проте репродуктивні дослідження на щурах не спричинили жодних негативних наслідків для тварин.

Застереження щодо грудного вигодовування. Обмежені дані вказують на те, що дози буспірону у матері до 45 мг на добу спричиняють низькі рівні в молоці. Немає інформації про тривале застосування буспірону під час годування груддю; можна віддати перевагу альтернативному лікуванню, особливо під час годування новонародженого або недоношеного немовляти.

Побічні ефекти: 

Запаморочення є поширеним побічним ефектом, який виникає у понад 10% пацієнтів.

Згідно з маркуванням продукту FDA, наведені нижче повідомлення про побічні ефекти спостерігалися у 1–10 % пацієнтів.

Центральна нервова система (ЦНС): аномальні сновидіння, атаксія, сплутаність свідомості, запаморочення, сонливість, збудження, головний біль, нервозність, оніміння, спалахи гніву, парестезії

• Офтальмологічні: розмитість зору
• ЛОР-патології: Шум у вухах
• Серцево-судинна система: біль у грудях
• Дихальна система: закладеність носа
• Дерматологічні: Потовиділення, шкірний висип
• Шлунково-кишковий тракт: діарея, нудота, біль у горлі
• Нервово-м’язова та скелетна: опорно-руховий біль, тремор, слабкість
• Печінка: поодинокі випадки підвищення рівня ферментів у сироватці без жовтяниці.

Слід зазначити, що буспірон має мінімальні сексуальні побічні ефекти. Було навіть показано, що він допомагає полегшити несприятливі сексуальні наслідки СІЗЗС, якщо їх застосовувати як підсилювальний засіб.

Пацієнтів слід попередити про можливість пригнічення ЦНС. Крім того, клініцисти повинні інформувати пацієнтів про рідкісну можливість розвитку акатизії (ймовірно, через центральний антагонізм дофаміну) та серотонінового синдрому. 

Одне з досліджень повідомляє про випадки сомнамбулізму (лунатизму), пов’язаного з буспіроном. Однак також слід враховувати зміну нейробіології внаслідок психічних розладів.

Про подовження інтервалу QT також повідомлялося у пацієнтів із серцевими розладами які вже були.

Протипокази:

Реакція гіперчутливості на буспірон в анамнезі

Уникайте використання інгібіторів моноаміноксидази (МАО) протягом 14 днів до або після терапії буспіроном. Вищезазначене пов’язано з ризиком розвитку серотонінового синдрому та/або підвищення артеріального тиску.

Уникати призначення пацієнтам, які отримують оборотні інгібітори МАО, такі як лінезолід або внутрішньовенний метиленовий синій, через ризик серотонінового синдрому.

Як зазначалося раніше, для досягнення терапевтичного ефекту зазвичай потрібно від 2 до 4 тижнів. Часто багато побічних ефектів також зменшуються з часом. Однак медичні працівники повинні уважно стежити за ознаками та симптомами анафілаксії, акатизії та серотонінового синдрому.

Буспірон є субстратом CYP3A4; клініцисти повинні перевірити наявність взаємодій, які можуть змінити його концентрацію в плазмі; це включає грейпфрутовий сік, який може збільшити його концентрацію. Вживання алкоголю може погіршити будь-яку седацію ЦНС, і його вживання також вимагає суворого контролю.

Токсичність

Порівняно з іншими анксіолітиками буспірон має низьку токсичність і можливість зловживання. Не було повідомлень про смерть лише від передозування буспірону. Під час фармакологічних випробувань здорові пацієнти чоловічої статі отримували дозу до 375 мг на добу, і у них розвинулася нудота, блювання, запаморочення, сонливість, міоз і шлунковий дистрес. У той час як передозування буспірону зазвичай проходить повним одужанням, слід підтримувати високу підозру щодо передозування іншими ліками та досліджувати їх.

В огляді літератури повідомлялося про численні повідомлення про рухові розлади, включаючи дискінезію, акатизію, міоклонус, паркінсонізм і дистонію. У разі розладу руху, спричиненого буспіроном, препарат слід припинити, а в деяких випадках може знадобитися терапія тригексифенідилом/бензтропіном (антихолінергічний препарат центральної дії) і додаткове підтримуюче лікування.